减重时讯

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张鹏教授

世界卫生组织（WHO）将肥胖症定义为对健康产生不良影响的过度或异常脂肪蓄积。这一定义包含两个核心要素：其一为脂肪蓄积——或总量过度，或分布异常；其二为这种蓄积对健康造成了实质性影响。

在这一疾病定义的基础之上，结合临床循证认识，肥胖症还呈现出三大核心疾病属性。首先，肥胖症属于慢性疾病，临床需将长期维持疾病缓解状态作为重要治疗目标。其次，肥胖症具有复发性，同糖尿病停药后血糖反弹、高血压停药后血压回升的疾病规律类似，肥胖症的干预一旦松懈，患者体重很容易出现反弹，这就要求临床实施持续性治疗与长期管理。最后，肥胖症存在高度异质性，发病由遗传、神经生物学、饮食行为、环境等多重因素共同驱动。综合上述三大属性提示临床工作者，肥胖症诊疗必须树立慢性病管理思维，坚持长期干预，持续维持疾病缓解状态。

从病理生理层面分析，肥胖症可通过以下关键通路介导机体多系统损害，诱发系列并发症。

第一，代谢异常。异位脂肪蓄积介导胰岛素抵抗，继而诱发糖代谢紊乱与2型糖尿病；脂质代谢紊乱可造成甘油三酯升高、低密度脂蛋白升高等血脂谱异常；氨基酸代谢失衡进一步诱发高尿酸血症、痛风。

第二，内分泌异常。肥胖可干扰机体性激素平衡，女性多见多囊卵巢综合征（现更名为多内分泌代谢卵巢综合征），男性可出现性腺功能减退、生育能力下降；此外还可干扰皮质醇、泌乳素分泌，并可引起甲状腺内分泌改变诱发亚临床甲状腺功能减退。

第三，机械应力增加。颈部脂肪堆积压迫气道，诱发阻塞性睡眠呼吸暂停；腹腔内脏脂肪堆积可造成腹腔内压力升高，增高的腹腔压力向上传导，诱发胃食管反流；向下传导，可导致压力性尿失禁；向后传导，则加重腰椎与椎间盘的负荷损伤；过多体重负荷可直接导致下肢骨关节退行性病变；此外，外周脂肪增加血管外周阻力，提升心血管后负荷，参与高血压的发病进程。

第四，炎症与免疫异常。脂肪异位蓄积可引发局部炎症反应与脂质过氧化；慢性炎症状态还可导致免疫力低下，增加感染与肿瘤风险。

第五，精神心理异常。肥胖既可诱发精神心理问题，也可被精神心理异常所加重，临床常见双向情感障碍等。

上述病理生理改变最终共同指向心脑血管事件及肿瘤风险的显著增加，造成患者过早致残甚至死亡。因此，在临床实践中识别高危患者，应进行全面的综合评估，以实现对肥胖相关风险的精准把控。

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您在本次大会提及了“肥胖症治疗3.0时代”的概念。能否为我们梳理一下，从1.0到3.0，肥胖症治疗的理念和模式经历了怎样的演进?“3.0时代”的核心特征是什么?

张鹏教授

随着学界对肥胖症认知不断深化，同时治疗手段不断丰富，肥胖症治疗经历了三代理念跃迁。

1.0时代（上个世纪末）：以体重下降为主要目标。这一阶段临床评价体系高度侧重体重下降的量化结果，治疗工作的核心诉求多集中于实现体重数值降低，对于肥胖相关合并症以及患者远期健康结局的关注尚不够充分。

2.0时代（2000年至2020年前后）：在减重基础上，聚焦肥胖相关疾病改善与心血管结局获益。临床开始认识到，减重的价值不仅是体重数字变化，更在于改善肥胖驱动的各类疾病。关注的范畴从最初的2型糖尿病，拓展至代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、多内分泌代谢卵巢综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、高血压等一系列肥胖相关疾病；这一阶段的治疗目标在于通过干预肥胖，改善合并症状态，降低心脑血管事件风险，延长患者生存时间。

3.0时代（约2020年至今）：以全面健康获益为核心，追求肥胖症疾病层面的完全缓解。WHO将健康定义为生理、心理、社会适应能力三维度的完整良好状态，3.0时代的核心特征，正是从这三个维度出发，不仅实现体重的有效减少乃至正常化、肥胖相关疾病的缓解或逆转，更要在治疗过程中保障肌肉量与骨骼量不受损害，避免因减重导致骨质疏松或肌少症。最终目标是让患者不仅摆脱疾病，更能以健康的心理状态和良好的社会适应能力回归正常社会生活。