Part 1.

“肥胖卓越奖”的获奖演讲：肥胖的生物学基础

在开幕全体大会上，2026年诺和诺德基金会的“肥胖卓越奖”颁发给了剑桥大学的Farooqi教授。

随后，Farooqi教授发表了题为“肥胖的生物学基础”的主旨演讲，系统梳理了MC4R通路在摄食行为、血压调控、脂质代谢乃至本能行为中的核心作用。

Farooqi教授首先从一个引人注目的数据切入：约3%的人群携带MC4R功能增强的突变基因，这些个体很少感到饥饿，肥胖风险很低，糖尿病风险比一般人群下降50%。与之相反的是，MC4R功能障碍人群的饥饿感很强。因此，MC4R是调控摄食行为最关键的受体之一。

MC4R对食物偏好的影响

研究团队通过精心设计的实验证实了MC4R对食物偏好的影响（图1）：

MC4R功能障碍患者会自发选择脂肪含量最高的食物，即使他们无法区分不同脂肪含量的口味差异。

然而在甜味偏好测试中，MC4R功能障碍患者反而明显回避甜食——这与大多数普通人截然相反。

这证明，MC4R深刻影响着食物奖赏和偏好，所谓“想吃高脂食物”，不是意志力薄弱，而是生物学驱动。

图1. MC4R对食物偏好的影响

血压与脂质：意想不到的保护作用

研究还发现，尽管MC4R功能障碍患者存在严重肥胖，但他们的血压却相对较低（图2）。通过胰岛素钳夹实验，研究者证实这些患者的交感神经张力明显受损。与此一致，礼来公司开发的第一代MC4R激动剂虽然有效减重，但不幸升高了血压——这恰恰反向验证了该通路对血压的调控作用。

更令人意外的是，MC4R功能障碍患者的甘油三酯和LDL胆固醇水平异常低下，保护患者免受心血管疾病侵害。研究团队推测，交感神经系统的改变促使脂质更倾向于储存在脂肪组织中，从而保护了血管。

图2. MC4R对血压血脂的影响

超越摄食：本能行为的基因基础

除了MC4R，Farooqi教授团队还在严重早发性肥胖儿童中发现了多个基因突变，这些突变不仅导致过度进食，还伴随自闭特质、社交隔离、攻击性、焦虑，甚至罕见的产后抑郁（如TRIPC5基因突变）。

研究者推测，在动物中，摄食与战斗、社交等生存必需行为共享同一个神经环路——这些都是下丘脑驱动的本能行为。因此，通过研究严重肥胖儿童的基因，反过来可以揭示调控人类本能行为的基因通路。

来自硬币的另一面的证据

除了上述研究外，来自“怎么吃都不胖的人”的研究，也为“肥胖具有深刻生物学基础”这一理论提供了强有力的证据。

Farooqi教授团队建立的“STILTS”队列（持续健康瘦弱者，BMI≤19，无慢性病、不服药、无精神疾病）为此提供了关键线索。全基因组关联研究发现：这些人群携带极低数量的肥胖风险等位基因。其中一个引人关注的靶点是PTP1B——瘦素信号的负调节因子，相当于该通路的“关闭开关”。STILTS队列中多人携带PTP1B功能缺失突变，导致食物摄入减少、体重更容易维持。这为开发新型减重药物提供了一个明确的靶点方向：如果能用药物模拟这种功能缺失效应，或许就能帮助肥胖人群实现更可持续的体重控制。

基因发现的临床价值：肥胖防治进入分层时代

从高危人群的遗传诊断，到低危人群的自然保护基因，Farooqi教授的研究完整地勾勒出一条从“理解生物学”到“靶向治疗”的创新路径。Farooqi教授强调，这些基础研究对临床的影响是显著的：

遗传检测已被纳入全球临床指南：对于5岁前起病的严重早发性肥胖，推荐进行基因检测。

靶向MC4R通路的药物正在到来：在Bardet-Biedl综合征等特定遗传性肥胖患儿中，MC4R激动剂已显示出良好疗效，未来1～2年将有更多药物上市。

挑战污名化：明确基因和生物学在肥胖中的重要作用，有力地反驳了“家长忽视导致儿童肥胖”等错误指责，为防止患者和家庭污名化，提供了科学依据。

Farooqi教授还指出，长期以来人们将肥胖简单归因于环境因素，忽视了生物学在其中的核心作用。事实上，肥胖由社会环境因素和基因变异共同驱动。而基因变异可以影响人类的食欲、进食行为、寻找食物的驱动力、以及对可口食物的奖赏反应。因此，她提出了一种基于基因风险分层的公共卫生策略：

对于遗传高风险、已发展为严重肥胖的高危人群，应优先提供药物或手术干预；

对于中等遗传风险的人群，可通过社区层面的规模化干预措施提供支持；

而对于遗传风险极低的人群，重点在于营造有利环境、减少社会经济剥夺，从而实现肥胖的一级预防。

这一分层策略打破了以往“一刀切”的公共卫生思维，真正将生物学差异纳入肥胖防控的政策框架。

在演讲的最后，Farooqi教授介绍了团队未来计划开展的工作：

激素细胞图谱：基于47个器官/组织的单细胞RNA测序，绘制所有激素及其受体的表达图谱。

器官芯片技术：在体外模拟脂肪、肝脏、骨骼肌、心脏、胰腺等多器官对话，测试基因操作后的代谢表型。

基于基因型的干预试验：根据个体基因型，实施个性化干预。

Part 2.

EASO 40周年：从科学学会到政策倡导

在开幕式的第二部分，欧洲肥胖研究协会（EASO）系统回顾了其成立40年来的发展历程。

EASO的前身可追溯至1986年，在耶路撒冷举行的第6届国际肥胖大会上，协会以个体会员组织的形式正式成立，首任主席为瑞典的Per Bjorntorp教授。1993年，EASO根据法国法律完成正式注册；1998年，协会转型为联合会，并成功举办了首届欧洲肥胖大会（ECO），从此开启了欧洲肥胖研究的组织化时代。

进入21世纪，EASO不断拓展其职能与影响力：

2001年，建立三个专题工作组，覆盖肥胖管理、儿童肥胖与公共卫生；

2005年，成立青年研究者网络（后发展为“早期职业网络”），目前成员已超过1200人；

2007年，创办《Obesity Facts》期刊，现已成为肥胖领域的权威学术期刊之一；

2014年，成立患者委员会（即后来的欧洲肥胖者联盟ECPO），同时启动肥胖管理中心认证网络，目前已认证超过200个多学科专科治疗中心；

2024年，EASO已代表欧洲地区40个国家，汇聚了超过22000名肥胖领域的专业人员。

在政策倡导方面，EASO同样成果斐然：协会成功推动欧洲议会建立了“肥胖行动议员兴趣小组”，并在2010年创立了“世界肥胖日”（每年3月4日），使肥胖议题正式进入全球公共卫生议程。

四十年来，EASO从一个小型学术团体，成长为连接科学、临床、政策与患者的核心力量，为肥胖作为一种慢性疾病的科学认知与系统化管理奠定了坚实基础（图3）。

图3. EASO的重要成员

历任EASO主席也相继发来贺词，向本次ECO大会送上美好祝愿。

Part 3.

患者的声音：让照护更人性化

在开幕式的第三部分，欧洲肥胖者联盟（ECPO）的代表Diana Castillo与Xenis登台发言，为大会注入了来自患者群体的真实声音。她们指出：

“每天，数百万肥胖者不仅与一种慢性、复杂、进行性疾病共存，还要面对污名、偏见与孤独。我们需要真正将患者置于中心的照护文化——倾听、尊严与共情。”

这番话道出了肥胖照护中长期被忽视的一面：即使有了更精准的基因诊断、更有效的药物治疗，如果缺乏对患者人格的尊重与社会环境的支持，医学的进步仍是不完整的。

患者的声音提醒我们：肥胖管理的终极目标，不仅是降低体重或改善代谢指标，更是让每一位患者在被理解、被尊重的环境中，获得持续、公平且人性化的照护。

结语：肥胖医学的黄金时代

伴随着大会主席 Dilek Yazici 献上欢迎与致谢致辞，ECO 2026 开幕式至此圆满落幕。从Farooqi教授揭示的MC4R基因对摄食行为的深层调控，到EASO四十年来推动的科学、政策与患者赋权的系统变革，再到ECPO代表所呼吁的“倾听、尊严与共情”——本届开幕全体大会传递了一个清晰而坚定的信息：肥胖不是意志力的问题，而是生物学的问题。

通过遗传学与生物学，我们不仅能够发现新药靶点、帮助人们维持减重、预防特定人群的体重增加，更重要的是，我们终于可以为患者提供科学的解释、精准的治疗以及应有的尊重。

在EASO成立40周年之际，从MC4R通路到器官芯片，从遗传诊断到分层预防，从科学突破到人文关怀——肥胖研究与治疗正迎来前所未有的黄金时代。